故事开始于一座地处偏远的无人小岛之上，艾尔特拉公司在小岛上设置了实验室，进行着生化武器的研制和开发。这一举动自然遭到了美国民众的强烈反对，然而，虽然公司表面上偃旗息鼓，但实际上，依靠着美国政府的秘密支持，实验仍旧在继续着。然而，一场意外的发生让公司和在小岛上工作的科研人员们失去了联系，似乎在一夜之间，岛上所有的人都消失了。为了查明事件的真相，雷蒙德（泽罗·卡扎马 Zero Kazama 饰）、瑞秋（玛丽·克里斯蒂娜·布朗 Mary Christina Brown 饰）、苏菲（Victoria Floro 饰）、艾伦（Rob O'Brien 饰）和维尔（翟·寇特瑞 Jai Koutrae 饰）被派往了岛上。令众人万万没有想到的是，那里俨然已经变成了一片地狱的景象。